Теория депрессия
Статья международной группы специалистов во главе с профессором психиатрии Джоанной Монкрифф из Университетского колледжа Лондона (Великобритания) в журнале Molecular Psychiatry 20 июля 2022 года. Она произвела эффект разорвавшейся бомбы, но не в научном сообществе, а, в основном, среди широкой публики.
Дело в том, что Монкрифф и ее коллеги фактически поставили точку в продолжающемся многие десятилетия споре о правомерности так называемой серотониновой теории депрессии, окончательно ее развенчав и поставив тем самым под вопрос оправданность применения таких популярных препаратов, как антидепрессанты.
Согласно этой широко распространенной, но так и не доказанной теории, в основе депрессии лежит химический дисбаланс в головном мозге, связанный с дефицитом нейромедиатора серотонина или его недостаточной активностью. При этом большинство антидепрессантов относятся к классу селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, то есть их действие направлено на повышение уровня серотонина в мозге.
Монкрифф и ее коллеги провели обобщающий анализ результатов всех когда-либо опубликованных в научной литературе исследований, посвященных связи серотонина и депрессии. В этих исследованиях принимали участие десятки тысяч человек.
В итоге ученые не нашли никаких подтверждений тому, что депрессия может быть вызвана низкой активностью или концентрацией серотонина в центральной нервной системе
Развенчание серотониновой теории заставляет специалистов еще пристальнее приглядеться к антидепрессантам, так как до сих пор остается в точности неясным, как именно они воздействуют на мозг, эффективны ли они вообще и не перевешивают ли сопутствующие негативные побочные эффекты ту потенциальную пользу, которую они могут принести, заявила в этой связи Монкрифф, которая давно выступает против широкого применения этих препаратов. Во всяком случае, считает она, врачам стоит прекратить рассказывать пациентам о том, что антидепрессанты исправят биохимические нарушения в их мозге, потому что неизвестно, существуют ли эти нарушения, нужно ли их исправлять и делают ли лекарства от депрессии именно это.
Поскольку на антидепрессантах «сидит» огромное количество жителей планеты, широко растиражированная в СМИ новость о результатах, полученных командой Монкрифф, привела в растерянность многих людей. Продолжать ли принимать таблетки, которые, как кажется, помогают, или отказаться от них, так как непонятно, как они работают, если вообще работают?
Кристофер Дэви, глава факультета психиатрии Мельбурнского университета (Австралия), попытался прояснить ситуацию в своей в журнале The Conversation. «Смерть теории химического дисбаланса не имеет никакого отношения к тому, эффективны ли антидепрессанты, воздействующие на серотониновую систему. Такая идея даже не лежала в основе разработки этих препаратов. На самом деле, все совсем наоборот — сначала появились антидепрессанты, а только потом — теория химического дисбаланса, основанная на наблюдениях за работой этих препаратов», — пишет он.
Как все началось
Два первых антидепрессанта, ипрониазид и имипрамин, были открыты в 1950-х годах фактически случайно — позитивное воздействие, которое они оказывали на настроение, было побочным эффектом их основной функции: ипрониазид разрабатывался как препарат для лечения туберкулеза, а имипрамин изначально был антигистаминным препаратом.
Как выяснилось, ипрониазид блокирует фермент, который разлагает серотонин и другие похожие вещества в мозге, а имипрамин, помимо прочего, блокирует обратный захват серотонина выделяющими его нейронами. То есть, оба препарата повышают концентрацию серотонина в мозге. Поэтому и была выдвинута гипотеза о том, что в основе депрессии может лежать низкий уровень серотонина.
Правда, попытки доказать по всем правилам, что эта гипотеза имеет право на существование, так как у пациентов с депрессией действительно снижена концентрация серотонина и других связанных с ним веществ в крови, спинномозговой жидкости и так далее, в итоге не увенчались успехом. Поэтому результаты, полученные командой Монкрифф, вовсе не стали сюрпризом для научного сообщества.
Как все продолжается
Тем не менее фармацевтические компании все эти годы активно продвигают идею о том, что депрессия вызвана нарушением химического баланса в мозге, который может быть исправлен с помощью антидепрессантов. Был разработан новый класс этих препаратов, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), которые прицельно направлены на повышение концентрации серотонина. «Прозак», «Золофт», «Ципрамил» и другие подобные лекарства стали настоящими блокбастерами, широко применяемыми во всем мире.
При этом в серотониновую теорию продолжали верить лишь немногие психиатры, понимающие нюансы работы мозга. Дело в том, что практика расходится с теорией — несмотря на то, что уровень серотонина повышается уже спустя несколько часов после начала приема СИОЗС, примерно в течение четырех недель никакого улучшения симптомов депрессии обычно не наблюдается.
Но множество практикующих врачей, не вникающих в глубины нейрохимии и не задумывающихся о природе депрессии, продолжают повторять своим пациентам мантру о том, что антидепрессанты поправят химические нарушения в их мозге. Это очень простой и эффективный посыл, который глубоко укоренился в общественном сознании.
Так эффективны ли антидепрессанты?
Хотя работа Монкрифф и ее коллег не сказала специалистам ничего нового, основное внимание общественности привлечено к тому выводу, который сделали из полученных результатов и сами авторы, и, что важнее, поднявшие по этому поводу шумиху СМИ: раз серотониновая теория депрессии не состоятельна, то и антидепрессанты неэффективны.
Такой вывод демонстрирует непонимание того, как работает медицинская наука. Медицина прагматична и зачастую основывается на постулате — если лечение помогает, то не так важно, как именно. Многие распространенные лекарства — от аспирина до пенициллина — с успехом использовались в течение многих десятилетий до того, как стала понятна биологическая подоплека их действия.
Сам факт, что препарат так или иначе работает, становится стимулом для поиска лежащих в основе его действия механизмов, а полученные знания ведут к разработке новых лекарств
То, что при депрессии СИОЗС в целом работают эффективнее, чем плацебо, подтверждается исследованиями, а также отзывами самих пациентов. Конечно, эти препараты помогают далеко не всем, а некоторым людям даже приносят вред, но, тем не менее, многие пациенты сообщают о том, что после начала приема антидепрессантов их жизнь изменилась к лучшему.
Если забыть о химическом дисбалансе, как все же они работают?
Мы этого не знаем. Мозг — невероятно сложный орган. Но мы, к примеру, до сих пор точно не понимаем, как действует общий наркоз, однако мало кто решится на этом основании отказаться от него во время серьезной операции. Аналогичным образом, размышляя о том, принимать ли антидепрессанты при депрессии, не имеет никакого смысла задумываться о неясности механизма их действия.
Таким образом, окончательно похоронив серотониновую теорию, необходимо продолжить попытки разобраться в природе депрессии. Кроме того, необходимо искать новые, более эффективные методы ее лечения, потому что психотерапия, а также такие популярные рекомендации, как нормализация сна, здоровое питание и достаточные физические нагрузки, к сожалению, помогают далеко не всем.
